本课题组的科研思想是:“查耳思想”。查耳思想源于本课题组转向酶抑制剂研究的最初时期发现了以查耳酮为骨架的酶抑制剂。
查耳思想就是:
以活性为中心、以简单为原则、以构效为亮点、以渐进为策略、以设计为灵魂、以新药为目标
以活性为中心:我们搞天然产物、搞活性的天然产物。不搞活性的药物化学家只是化学家,搞活性的药物化学家是药学家。同样是合成,化学家与药学家的区别就在于“死”与“活”。化学家是不管化合物的死活的,他们富于激情,他们挑战难度,他们为合成出一个结构复杂的化合物沾沾自喜。这,恰恰是我们药学人最应该摒弃的。我们只要有活性的化合物,不论它复杂还是简单。吗啡是药,利血平是药,但别忘了,阿司匹林、对乙酰氨基酚、异烟肼这样简单到一个技术平常的本科生都能合成出来的化合物也是药,而且还是经历数十年甚至一百多年长盛不衰的药!我们要“活的”!“活”才是核心。不管现在的天然药物化学家分离、发现了多少新化合物,不管他们又全合成了多少个手性中心的化合物,我们认为,如果没有生物活性的评价,都是苍白无力的,至多只是化学家炫耀技巧、欣赏一下罢了。药学不是化学。离开了活性,天然药物化学就是一具空壳。
以简单为原则:我们从不、也绝不研究复杂的天然产物,我们只搞简单的。大美至简。我们搞简单得不能再简单的化合物。我们的科研不是卖苦力,不是愚公移山。我们要四两拨千斤,我们要智取威虎山。我们在渐渐地改变一个长期以来的错误观点:天然产物就是复杂的,复杂的就有活性。其实,你也许很快就会发现,很多简单的天然产物,只要稍加修饰,就变得魅力四射。我们乐于把一个朴素的村姑稍稍化妆变成一个国际名模。这就是我们实验室正在做的、独树一帜的天然产物研究的风格。我们是化妆的高手!所以,本课题组虽然以搞天然产物为主要方向,但与全国或全世界的天然产物研究者相比,可能我们的风格完全不同。我们是“非主流天然药物化学”的践行者,我们是“简单天然产物化学”的探索者,我们是“衍生天然产物化学”追求者。
以构效为亮点:我们搞构效关系研究,这使得我们的合成有导向、有针对性。对了,什么是构效关系? 就是结构和效果之间的关系。你想跳舞,你就得有曼妙的身材。你想弹琴,你就得有灵巧的手指。一个肥胖的女人是很难跳出一段优美的舞蹈的。一个手指粗壮的大叔也很难弹出一首迷人的曲子。别跟我说特例。大多数时候,结构决定了功能。有了构效关系,就像汽车中有了GPS,就像茫茫大海中有了灯塔,就像......你奔跑的前方有一个风姿绰约的女人,假如你是男的。
以渐进为策略:我们不会想一下发明一种新药(也不可能),发一篇影响因子很高的论文。我们只循序渐进,在缓缓行进中享受科研的乐趣。我们不喜欢跟团旅行,我们喜欢一行人慢慢悠悠地欣赏沿途的风景。
以设计为灵魂:我们乐于设计、善于设计,我们坚持理性的设计,而不是盲目地设计。不是用计算机辅助设计,而是用我们自己的脑袋来设计。其实大多数经典的药物是科学家用人脑设计出来的。计算机辅助设计的药物几乎没有。据说只有氧氟沙星是计算机辅助设计帮了点忙。所以,千万不要迷信计算机。计算机只是由人掌控的不知疲倦的一条狗。alpha 狗固然厉害,但它只是一个机器。如果药物都能由计算机算出来,那我们药学学科就不存在药理学这个专业了。生物体的东西计算机是算不出来的。我们只把计算机辅助设计当作娱乐玩玩。做正儿八经的设计,还是要靠人脑。当然,你设计好了,化合物活性高了,想要证明点什么的时候,不妨让计算机来给你“证明”一下。所以,对本课题组而言,我们只需要“计算机辅助证明”。
以新药为目标:我们的终极目标当然是开发新药。这其实也是每一个药学科研工作者的向往。我们也不例外。发文章不是目的,只是我们科研中的副产品。好的东西其实是舍不得发表文章的。